„Zweifle nie daran, dass eine kleine Gruppe nachdenklicher, engagierter Bürger die Welt verändern kann.Cureus hat es sich zur Aufgabe gemacht, das langjährige Paradigma des medizinischen Publizierens zu ändern, bei dem das Einreichen von Forschungsergebnissen kostspielig, komplex und zeitaufwändig sein kann.neuropsychiatrische Manifestationen von Aps, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (Aps), Autoimmunerkrankung, Psychose, Schlaganfall bei jungen MenschenSaba Asif, Anoushka Bali, Ashujot Kaur Dang, Daniel A. Gonzalez, Rajeswar KumarZitieren Sie diesen Artikel als: Asif S, Bali A, Dang A, et al.(16. Juni 2022) Neurologische und neuropsychiatrische Manifestationen des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms (APS).Cureus 14(6): e26022.doi:10.7759/cureus.26022Das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS) ist eine Autoimmunerkrankung, die durch das Vorhandensein einer Gruppe von Autoantikörpern vermittelt wird, insbesondere des Anticardiolipin-Antikörpers (aCL), des Beta-2-Glykoproteins I (β2GPI) und des Lupus-Antikoagulans (LA).Patienten, bei denen ein Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS) diagnostiziert wurde, weisen viele Symptome auf, von denen die häufigsten die Folge von thrombotischen Ereignissen sind, die katastrophal sein können und über einen erheblichen Zeitraum zu leichten bis schweren Restbehinderungen führen und die Lebensqualität beeinträchtigen können.Diese Ereignisse sind häufig in der jüngeren Bevölkerung vorhanden.Oft werden diese thrombotischen Ereignisse durch ein Spektrum psychiatrischer Symptome angekündigt, die, wenn sie in die richtige Richtung verarbeitet werden, auf ein bevorstehendes thrombotisches Ereignis hinweisen und diese Ereignisse möglicherweise verhindern können, indem sie eine primäre Prophylaxebehandlung durch den behandelnden Arzt veranlassen.In dieser Übersicht möchten wir die vielen neurologischen und neuropsychiatrischen Manifestationen von APS, ihre Pathologie und ihr Management umfassend darlegen.Antiphospholipid-Antikörper (aPLs) sind eine Gruppe von Antikörpern, die gegen Phospholipid-bindende Plasmaproteine ​​gerichtet sind.Das Antiphospholipid-Syndrom (APS) ist eine Autoimmunerkrankung, die die Persistenz von Autoantikörpern erfordert: Anti-β2-Glykoprotein I (Anti-β2GPI), Anticardiolipin (aCL) und Lupus-Antikoagulans (LA) wurden im Abstand von mindestens 12 Wochen positiv getestet [1].APS wird seit den frühen 1980er Jahren im Zusammenhang mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) berichtet.Die tatsächliche Inzidenz von APS in den Vereinigten Staaten ist nicht bekannt.Allerdings sind jedes Jahr etwa 250.000 thrombotische Ereignisse in den Vereinigten Staaten mit APS verbunden.Bei Patienten mit assoziiertem SLE sagt der LA-Titer bis zu 50 % des 20-Jahres-Risikos eines thrombotischen Ereignisses voraus, von dem Schlaganfälle am häufigsten sind [2].Die Inzidenz von APS in den USA beträgt fünf von 100.000 Probanden/Jahr, mit einer Prävalenz von 40-50 von 100.000 Probanden [3].Die klinische Diagnose von APS ist oft schwierig und wird versäumt, nicht nur, weil es sich um eine seltene Erkrankung handelt, sondern auch aufgrund von Wissenslücken über Diagnose und Klassifizierung.APS wird vermutet bei Patientinnen mit rezidivierendem Frühschwangerschaftsverlust, in der Regel < 10 Wochen nach Empfängnis, arterieller oder venöser Thrombose mit (sekundäres APS) oder ohne SLE (primäres APS), und in sehr seltenen Fällen unter einem verheerenden Ereignis, das mehrere Thrombosen mit mehr umfasst als zwei Systeme, die als katastrophales APS (CAPS) bezeichnet werden [2].Derzeit wird APS basierend auf der überarbeiteten Sapporo-Klassifikation von 2006 (Sydney-Kriterien) klassifiziert, wie in Tabelle 1 dargestellt, aber ein internationaler Konsens zur Definition, Diagnose und Klassifizierung von APS ist im Gange [4].Nach den Sydney-Kriterien erfordert die Klassifikation des APS mindestens ein klinisches (arterielle/venöse Thrombose oder Fehlgeburt) und ein Laborkriterium [1].Während wiederholter Schwangerschaftsverlust die häufigste Form von APS ist, zeigte eine Euro-Phospholipid-Gruppenstudie mit 1000 Patientinnen, die von Cervera et al.zeigten, dass neurologische Manifestationen häufig vorhanden waren und ihre Prävalenz wie unten in Tabelle 2 aufgeführt war [5].Abgesehen von den oben erwähnten neuropsychiatrischen Symptomen wurden Fallberichte und Fallserien veröffentlicht, die Manifestationen von APS wie kognitive Beeinträchtigung, Gedächtnisverlust, akute Psychosen, Verhaltensauffälligkeiten usw. hervorheben, deren Inzidenz oder Prävalenz schwer zu definieren ist.Diese nicht-thrombotischen, nicht kriterienbezogenen neuropsychiatrischen Manifestationen treten selten bei der Vorstellung auf und werden oft fehldiagnostiziert oder später diagnostiziert, wenn thrombotische Ereignisse auftreten.Die Pathogenese thrombotischer Ereignisse bei APS ist weitgehend komplex und umfasst mehrere Mechanismen, die eine erhöhte Expression von Prokoagulationsfaktoren, Endothelzellschädigung, Beteiligung von Blutplättchen, Monozyten und Neutrophilen sowie eine Aktivierung des Komplementwegs umfassen [6].Es wurden nur Tiermodelle untersucht, die Hypothesen zur Pathogenese neuropsychiatrischer Manifestationen aufstellten.Die Gesamtdaten aus diesen Tiermodellen legen eine immunvermittelte Pathogenese mit direkter Bindung von aPL an Neuronen und Gliazellen nahe, die nach Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke auftritt [7-9].Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die neurologischen und neuropsychiatrischen Manifestationen von APS, die Bedeutung einer frühen Diagnose und Behandlung sowie die Frage, ob Antikoagulanzien bei nicht-thrombotischen Erkrankungen das Outcome von Patienten mit APS beeinflussen, zusammenzufassen.Die Pathophysiologie von APS ist facettenreich und vielschichtig und wird durch ein Zusammenspiel vieler Faktoren beeinflusst, wobei der vorherrschende und am stärksten assoziierte durch das Vorhandensein von Beta-2-Glykoprotein I (β2GPI) repräsentiert wird [10].Mehrere Antikörper zielen auf dieses Antigen ab, während Anti-Domäne-I-Antikörper stark mit thrombotischen Ereignissen verbunden sind [11].Thrombotische Ereignisse können arteriell oder venös sein und von leichten bis katastrophalen Episoden reichen.Die aktuelle Hypothese legt nahe, dass Personen, die dazu neigen, diese thrombotischen Manifestationen zu entwickeln, dies nach einem externen Auslöser wie einem infektiösen Prodrom durch den Mechanismus der molekularen Mimikry tun [3].Durch eine Reihe von Konformationsänderungen wird das β2GPI in seiner antigenen Kapazität verstärkt, wodurch kryptische Epitope freigelegt werden [11].Diese immunogene Transformation ("erster Treffer") reicht aus, um Antiphospholipide (aPLs) zu erzeugen, aber nicht APS, was einen "zweiten Treffer" rechtfertigt, der durch mehrere Ereignisse verursacht wird, die einen Anstieg des oxidativen Stresses in Endothelzellen verursachen, wie Infektionen, Schwangerschaft und Rauchen [ 12].Unten ist ein Layout, das diese Ereignisse kurz in Abbildung 1 darstellt, gefolgt von einer Darstellung der Änderungen, die durch die Aktivität von β2GPI in Abbildung 2 initiiert werden.aPL: Antiphospholipide, β2GPI: Beta-2-Glycoprotein I, APS: Antiphospholipid-Syndrom, aPI: Antiphospholipid.β2GPI: Beta-2-Glykoprotein I, GABA: Gamma-Aminobuttersäure und LDL: Lipoprotein niedriger Dichte.Während thrombotische Ereignisse für neurologische Angriffe verantwortlich sind, trägt die Rolle der immunogenen Pathophysiologie in vielen Fällen erheblich dazu bei [13].Es ist nicht klar, warum die immunogenen Mechanismen mit größerer Affinität auf neurales Gewebe abzielen, aber Daten aus einigen Tiermodellen deuten darauf hin, dass aPL an Neuronen, Gliazellen und Myelin in Katzen- und Mausmodellen bindet [14].In einer Studie von Katzav et al.In einem Mausmodell entwickelten Mäuse nach intrazerebroventrikulärer Injektion von Antiphospholipid-Antikörpern neurologische Manifestationen wie Hyperaktivität und kognitive Beeinträchtigung ohne thrombotische Ereignisse.Darüber hinaus zeigte diese Studie, dass die mikroskopische Untersuchung von Gehirngewebe von Mäusen mononukleäre Infiltrate im Plexus choroideus und im Hippocampus ohne Thrombose zeigte [15].In einer anderen von Shoenfeld et al. durchgeführten Studie wurden neuronal bindende Antikörper von Patienten mit APS in Mäuse peripher injiziert, aber passiv intrathekal geleitet und führten zu einer kognitiven Beeinträchtigung, die durch das Morris-Wasserlabyrinth getestet wurde.Diese Studie unterstützt, dass aPL, das passiv in das Gehirn eindringt, eine direkte Rolle in der neurologischen Pathophysiologie spielt [16].Die aPL drang nicht nur passiv in das Nervengewebe ein, sondern erforderte auch eine längere Exposition, wie in einer Studie von Shrot et al.in einem Mausmodell, in dem β2GPI bei Injektion in weibliche Mäuse sowohl kognitive als auch Verhaltensänderungen mit einer höheren Inzidenz in Woche 18 im Vergleich zu Woche 6 oder Woche 12 zeigte [7].Darüber hinaus sind mehrere Fallberichte wie der von Horn et al.zeigten eine graduelle und fortschreitende Depression, Demenz und Chorea bei einer 22-jährigen Frau mit Lupus-Antikoagulans-Positivität [17].Der gemeinsame Ausgangspunkt der Pathophysiologie in den meisten der oben genannten Studien schien die Beeinträchtigung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​zu sein, was durch die Injektion von Evans-Blau (EB) in ein β2GPI-geprimtes Mikrofon von Katzav et Al.[9].Die Mäuse wurden getötet und die Restfärbung von EB wurde durch EB-Fluoreszenz- und Absorptionsspektroskopie auf einem Plattenlesegerät mit enzymgebundenem Immunadsorptionstest (ELISA) berechnet.Eine Konzentration von EB wurde um das zerebrale Gefäßsystem herum gesehen, lokalisiert im Hippocampus, Neocortex und Striatum.Ein weiteres wichtiges Ergebnis dieser Studie war die In-vivo-IgG-Akkumulation in Zellkörpern des Hippocampus Stratum radiatum und Stratum Moleculare (Zahnmolekularschicht).Es wurde auch festgestellt, dass Interneurone, die Gamma-Aminobuttersäure (GABA) sezernieren, am stärksten betroffen waren.Diese Hypothese wurde weiter getestet, indem diese Mäuse mit Benzodiazepin und anderen Mitteln mit GABA-mimetischer Aktivität behandelt wurden, was zu einer Unterdrückung aggressiven Verhaltens und einer Verbesserung der kognitiven Tests durch den Treppentest führte [9].Peluso et al.[18] wiesen auf die zwei Phasen hin, in denen aPL-Positivität zu neuropsychiatrischen Manifestationen führt.Der erste Schritt ist die Bindung von aPL an das Hirnendothel, was zu einer endothelialen Dysfunktion führt, die zu einer Unterbrechung der BBB und einer Extravasation der neurotoxischen Zytokine und Serumproteine, einschließlich aktiviertem Thrombin, führt.Im zweiten Schritt schädigt aPL direkt das Nervengewebe.aPL scheint mit neuronalen Zelllinien mit dopaminergen Eigenschaften zu interagieren und die neuronale Aktivität zu modulieren.Es interagiert auch mit exzitatorischen Signalwegen durch eine Überaktivierung des N-Methyl-D-Alanin (NMDA)-Glutamatrezeptors, wie in Mausmodellen gezeigt wurde.Immunogold-Elektronenmikroskopie-Techniken haben gezeigt, dass monoklonale Phosphatidyl-Serin-Antikörper stark mit Myelin reagieren, was zu demyelinisierenden Störungen führt, wie unten diskutiert.Thrombotische Ereignisse tragen zu einem Großteil der neurologischen Ereignisse in Fällen von APS bei, wie z. B. zerebrovaskuläre Erkrankungen, ischämischer Schlaganfall und transitorische ischämische Attacken (TIA), zerebrale Venenthrombose (CVT), Sneddon-Syndrom und andere nicht entzündliche thrombotische Vaskulopathien.Eine detaillierte Diskussion thrombotischer Manifestationen würde den Rahmen dieses Artikels sprengen.Kognitive Beeinträchtigung: Kognitive Beeinträchtigung wurde in mehreren Fallstudien und Fallserien von Patienten mit APS ohne Kriterien berichtet.Häufig kann eine kognitive Beeinträchtigung subtil oder dramatisch und katastrophal für die Pflegekräfte der Patienten sein.Oft werden diese Patienten ohne genaue Diagnose behandelt.In einer von Gris und Brenner durchgeführten Übersichtsarbeit waren die am häufigsten beteiligten kognitiven Domänen komplexe Aufmerksamkeit und verbale Geläufigkeit [19].Eine kognitive Beeinträchtigung liegt bei 19-40 % der aPL-positiven Patienten und bei 42-80 % der primären APS-Patienten vor [20].In einer von Erkan et al. durchgeführten Studie wurden 143 APS-Patienten mit mäßigen bis hohen aPL-Titern eingeschlossen, und diese Studie fand eine lineare Beziehung zwischen aPL-Titern und dem Schweregrad der kognitiven Dysfunktion [21].Darüber hinaus zeigte diese Studie, dass die kognitive Beeinträchtigung vom subkortikalen Typ war.In einer von Kao et al. durchgeführten Studie wurde der regionale Blutfluss bei 22 Frauen mit primärem APS unter Verwendung von 99mTc-Hexamethylpropylenaminoxim-Einzelphotonenemissions-Computertomographie durchgeführt.Alle diese Frauen litten an neuropsychiatrischen Manifestationen mit normaler Gehirn-MRT.Bei 73 % der Patienten wurde eine Hypoperfusion gefunden, hauptsächlich in der Großhirnrinde [22].Depression: Depression ist die am häufigsten auftretende neuropsychiatrische Beschwerde bei APS-Patienten und kann Wochen bis Monate vor dem Einsetzen thrombotischer Ereignisse auftreten.Es wird oft nicht im Lichte der Autoimmunpathologie bewertet, und die Diagnose wird verzögert.Die am meisten akzeptierte Hypothese ist die Wirkung von aCL auf dopaminerge und serotonerge Neuronen, wodurch Stimmungsänderungen verursacht werden.Depression kann das einzige neuropsychiatrische Symptom von APS sein oder bei akuter Psychose oder Kopfschmerzen vorhanden sein.Es wurde eine Fall-Kontroll-Studie mit Patienten mit Depressionen durchgeführt, von denen 22 leichte, 23 schwere und 20 melancholische Depressive waren.Eine große Anzahl depressiver Probanden zeigte aPL-Positivität, was auf eine gewisse Rolle des Vorhandenseins von aPL bei Depressionen hinweist [23].Demenz: Es wurde festgestellt, dass Demenz bei jungen Menschen mit aCL-Positivität assoziiert ist.Plötzlich einsetzende Demenz kann ein typisches Merkmal von APS bei einem ansonsten gesunden Patienten sein.Das akute Einsetzen einer schweren oder schnell fortschreitenden Demenz sollte eine Untersuchung der Autoimmunätiologie veranlassen, insbesondere bei jungen Menschen.In einer europäischen Studie mit 1000 Probanden wurde gezeigt, dass 2,5 % der primären und sekundären APS-Patienten der Euro-APS-Kohorte von Multiinfarkt-Demenz betroffen waren.Diese Art von Demenz bessert sich mit einer APS-Behandlung [6].In derselben Studie zeigten normale Personen mit aPL-Positivität ohne irgendwelche Symptome eine schlechtere kognitive Leistung bei der neuropsychiatrischen Bewertung im Vergleich zu normalen Personen mit aCL-Negativität.Es gibt Fallberichte, die eine Verbesserung der Demenz bei APS-Patienten mit Immunsuppression zeigen, aber es fehlen Therapierichtlinien und große multizentrische Studien [14].Plötzlich auftretende Demenz bei jungen Patienten ohne bekannte Ursache oder Familienanamnese muss einem aPL-Test unterzogen werden, um APS als Ursache auszuschließen.Psychose: Psychose ist eine der am häufigsten auftretenden psychiatrischen Manifestationen bei APS-Wahn, und Halluzination ist das am häufigsten auftretende psychotische Symptom.In einer systemischen Übersichtsarbeit von Hallab et al., die 23 Artikel umfasste, wurde Psychose als Paranoia, akustische und visuelle Halluzinationen und gelegentlich Katatonie dargestellt.Die genaue Pathophysiologie der Psychose bei APS ist noch unbekannt [14].Psychosen können ein Symptom für primäres APS sein, sogar in jüngeren Altersgruppen.Eine umfassende Studie von aPLAbs in Blut und Liquor von 100 Patienten mit Psychose zeigte Spezifität und Isotypvariabilität zwischen Blut- und Liquor-aPLAbs, was auf einen vom Zentralnervensystem (ZNS) unabhängigen Autoimmunprozess mit intrathekaler Synthese hinweist [16].Multiple-Sklerose-ähnliche Erkrankungen: Es existiert ein breites Spektrum, das von Multipler Sklerose (MS) über MS-ähnliche Erkrankungen bis hin zum MS-SLE-Überlappungssyndrom reicht, das klinisch schwer zu differenzieren ist, es sei denn, es wird eine Testung auf aPL durchgeführt.Die demografischen Daten zwischen MS und aPL überschneiden sich, was die Diagnose und Differenzierung zusätzlich erschwert [24].aPL-Positivität wurde bei 2–88 % der MS-Patienten berichtet, wobei die Positivität von aPL mit MS-Schüben bei sekundär progredienter MS im Vergleich zu schubförmig remittierender MS zunimmt [25].MS kann von APS, das MS nachahmt, durch MRT basierend auf dem Charakter der Läsionen unterschieden werden.Läsionen aufgrund von APS neigen dazu, ihre Form und Größe bei wiederholter Bildgebung beizubehalten, haben ein geringeres Volumen, sind bei MS im Allgemeinen subkortikal vs. periventrikulär und zeigen nicht die typische eiförmige Form oder Vorliebe für das Corpus Callosum.Die Läsionen können andere Regionen des Gehirns wie das Putamen betreffen und verringern nicht die parenchymale Fraktion des Gehirns [26].Die Pathophysiologie, durch die aPL MS-ähnliche Manifestationen induziert, hat zur molekularen Mimikry mit Myelin oder anderen ZNS-Proteinen beigetragen.aPL hat eine Kreuzreaktivität mit Myelin, myelinverwandtem Protein und Gehirn-Phospholipiden (Cephalin und Sphingomyelin) gezeigt [26].Sunet al.fanden heraus, dass aCL die Proliferation von Astrozyten im Gehirn von Mäusen hemmte [27].Der systemische Review von Ferreira et al.fanden heraus, dass eine hochintensive Antikoagulation mit Warfarin mit einer international normalisierten Ratio (INR) zwischen drei und vier die wirksamste Behandlung mit niedrigem Blutungsrisiko war und dass die primäre Prävention mit Antiaggregation oder niedrig dosierter oraler Antikoagulation wahrscheinlich suboptimal ist.Dieser Review legte nahe, dass ein sechsmonatiger Versuch mit oraler Antikoagulation mit einem INR-Zielwert von drei bis vier bei Patienten mit persistierender aPL kosteneffektiv und sogar vorteilhaft sein könnte [26].Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen (NMOSDs): NMOSD ist selten bei APS vorhanden und kann sich manchmal mit thrombotischen Ereignissen überschneiden, wodurch ihre Manifestationen maskiert werden.NMOSD ist eine Gruppe von demyelinisierenden Erkrankungen mit Autoimmunpathologie, die auf Astrozyten abzielen, die mit dem Vorhandensein von Anti-Aquaporin-4-IgG (AQP4-IgG) assoziiert sind [28].NMOSD kann mit anderen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, SLE und Sjögren-Syndrom in Verbindung gebracht werden [29].aPL-Antikörper werden bei 19–46 % der NMOSD-Patienten gefunden [30], und bei diesen Patienten wird ein Plasmaaustausch durchgeführt, was eine gewisse Verbesserung zeigen könnte.Daher müssen Patienten mit NMOSD auf aPL gescreent werden.Chorea: Chorea ist definiert als „eine andauernde, zufällig auftretende Abfolge von einer oder mehreren diskreten unwillkürlichen Bewegungen oder Bewegungsfragmenten“. Es ist eine seltene Manifestation von APS mit einer Prävalenz von 1,3 % in der Euro-Phospholipid-Projektgruppe Läsionen der Basalganglien.Es ist häufiger bei Frauen, mit einem Verhältnis von 2:1 [6] Hormonelle Einflüsse könnten als Auslöser beitragen, da die Inzidenz von Chorea in der Schwangerschaft oder Östrogentherapie zunimmt, wie von Peluso et al. [18], die besagt, dass das Absetzen von auslösenden Behandlungen wie Östroprogestin-Therapie und Induktion von Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern in den meisten Fällen zu einer Remission führt.Bei Patienten, deren Chorea zusätzlich durch thrombotische Ereignisse verursacht wird, wird eine langfristige Behandlung mit Warfarin vorgeschlagen.Traditionelle Neuroleptika wie Haloperidol haben neben Immunsuppression zur Behandlung des zugrunde liegenden APS Ergebnisse bei Chorea im Zusammenhang mit aPS und SLE gezeigt Renier et al. in ihrer retrospektiven Analyse von 30Patienten zeigten die gleiche Wirksamkeit von Steroiden und Neuroleptika, wenn sie zu einer vorherigen Therapie hinzugefügt wurden [31].Die Pathogenese der Chorea bei APS wird größtenteils durch einen zweiphasigen Prozess beigetragen, bei dem zunächst eine endotheliale Dysfunktion zu Mikrothromben und Entzündungen in Blutgefäßen führt, was zu einer Störung der BBB führt, was zum Eintritt von neuralen Toxinen führt, die die dopaminergen neuralen Zelllinien verändern und auch N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) Glutamat-Rezeptor-Überaktivierung [17].Hörverlust: Schallempfindungsschwerhörigkeit (SNHL) tritt bei APS selten auf, wird jedoch derzeit unter dem breiten Begriff „autoimmune SNHL“ oder „autoimmune Cochleopathie“ oder „autoimmune Innenohrerkrankung“ umfassend untersucht.Es macht weniger als 1 % der Fälle von SNHL aus.In Ermangelung vertrauenswürdiger Marker werden autoimmune Ohrerkrankungen durch ein angemessenes klinisches Erscheinungsbild und ein positives Ansprechen auf eine Steroidtherapie definiert [32].Mehrere Fallberichte und Fallserien weisen auf das Vorhandensein eines leichten bis schweren Hörverlusts als Folge von APS hin.Zur Pathologie der autoimmunen Innenohrerkrankung (AIED) tragen sowohl die zellvermittelte als auch die humorale Immunität bei.Nach undefinierten Auslösern werden die Cochlea-Proteine ​​einer systemischen Immunität ausgesetzt, die dann die Blut-Labyrinth-Schranke passiert, um den endolymphatischen Sack zu erreichen, der der Hauptmodulator der Ohrimmunität ist.Chronischer Kontakt mit systemischen Immunmechanismen führt zur Zerstörung von Sinnes- und Stützzellen in der Cochlea.In Mausmodellen zirkulierende Antikörper gegen Kollagen Typ II, Typ ix, Raf-1-Protein, wichtiges peripheres Myelinprotein P0, B-Aktin, Cochlin, Cholin-Transporter-ähnliches Protein 2 (CTL2), zelldichteverstärktes Protein Tyrosinphosphatase-1, und Connexin 26 wurden als Verursacher von AIED beschrieben [32].MRT-Veränderungen bei APS: Meistens sind MRTs, die bei asymptomatischen APS-Patienten durchgeführt werden, normal.In einer Beobachtungsstudie von Wan et al.[33] wurden 44 primäre APS (PAPS)-Patienten aufgenommen, darunter 24 aPL-Träger und 23 gesunde Kontrollpersonen ohne neuropsychiatrische Manifestationen in der Vorgeschichte.Etwa 38 (55,88 %) der 44 Patienten mit PAPS zeigten einige anhaltende abnorme MRT-Befunde, von denen Lücken am häufigsten waren (45,59 %), gefolgt von Hyperintensitäten der weißen Substanz (29,41 %).Darüber hinaus zeigte diese Studie, dass weibliches Geschlecht und Thrombozytopenie signifikante unabhängige Risikofaktoren für abnormales MRT waren.Diese Studie empfahl, dass die hohe Prävalenz von Anomalien in der MRT die Aufmerksamkeit auf stille zerebrale Läsionen bei Patienten mit anhaltender aPL-Positivität lenkt.Solche Patienten haben ein hohes Risiko für thrombotische Ereignisse und könnten von einer primären Thromboseprophylaxe mit einer niedrigen Aspirin-Dosis profitieren, obwohl eindeutige Daten zum Nutzen-Risiko-Verhältnis fehlen.Mehrere andere neuropsychiatrische Manifestationen treten bei APS auf, zum Beispiel transversale Myelitis, Myelopathien und Bewegungsstörungen wie Ballismus, Dyskinesie, Parkinsonismus und andere zerebelläre Ataxie [34].Die Behandlung von APS-Patienten wird von Fall zu Fall in Abhängigkeit vom Nutzen-Risiko-Verhältnis der gewählten Therapie entschieden.Gemäß den Empfehlungen der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) zeigte die Primärprophylaxe mit niedrig dosiertem Aspirin (LDA) bei aPL-positiven Patienten, die asymptomatisch sind, ein um mindestens 50 % reduziertes Risiko für die erste Thrombose.Bei Patienten mit APS und Erstvenenthrombose, die mit unfraktioniertem Heparin oder niedermolekularem Heparin behandelt werden, wird eine sekundäre Thromboseprophylaxe mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) empfohlen [2].Die größte Herausforderung bei der Behandlung von APS mit nicht-thrombotischen neuropsychiatrischen Manifestationen ist die geringe Beweissicherheit.Viele Fälle, in denen über die Anwendung von therapeutischem intravenösem Immunglobulin (IVIg) oder hochdosierten Steroidinjektionen oder anderen immunsuppressiven Mitteln bei akuten psychiatrischen Ereignissen berichtet wurde, wurden ohne organisierte Datenstratifizierung dokumentiert.Im systematischen Review von Hallab et al.darunter 23 Artikel, 17 Artikel berichteten über die Verwendung von Antipsychotika, und fünf dieser Patienten erhielten eine Kombination aus zwei Antipsychotika.Es wurde festgestellt, dass GABA-Mimetika die wirksamste Behandlungsoption für psychotische Symptome sind, indem sie auf die dopaminergen Neuronen des mesolimbischen Signalwegs einwirken.Dumitrescuet al.verwendeten keine GABA-Mimetika und fanden keine Verbesserung der psychotischen Symptome [35].Acht Studien zeigten die Verwendung von Antidepressiva wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), während vier Studien die Verwendung von Anxiolytika und Beruhigungsmitteln berichteten, die hauptsächlich gegen Krämpfe verschrieben wurden.Das am häufigsten verwendete Antiepileptikum war Phenytoin, während Levetiracetam in den meisten Fällen anstelle einer damit verbundenen Psychose vermieden wurde.Diese verschiedenen Medikamentenklassen wurden in mindestens neun Studien kombiniert [36].Die Prognose war in 19 Fällen günstig und in zwei Fällen schlecht, während zwei zuvor behandelte Patienten nach Absetzen von Aspirin einen Rückfall erlitten.In allen Studien wurde das zugrunde liegende APS unter Berücksichtigung von Schwangerschaft, Erkrankungsalter und Schweregrad der Symptome mit geeigneten Medikamenten behandelt.APS weist häufig eine neurologische Beeinträchtigung als Folge von thrombotischen Ereignissen auf, jedoch deuten zunehmend veröffentlichte Fallberichte und Fallserien auf psychiatrische Manifestationen als Symptome von APS hin.Auch wenn Fälle von nicht-thrombotischen neuropsychiatrischen Manifestationen von APS zunehmen, fehlen konkrete Daten zu Inzidenz, Outcome und Behandlungsstrategien.Der derzeitige Behandlungsplan variiert zwischen den Ärzten und wird in Abstimmung zwischen einem Neurologen und einem Rheumatologen festgelegt, niedrig dosiertes Aspirin ist die am häufigsten verabreichte prophylaktische Behandlung.Die Mängel dieser Artikel sind die Nichtverfügbarkeit von Daten aus großen multizentrischen Studien und Standardbehandlungskriterien.Weitere Forschung in diese Richtung wird empfohlen.Innere Medizin, Apollo-Krankenhäuser, Hyderabad, INDForschung, Acharya Shri Chander College of Medical Sciences & Hospital, Jammu, INDForschung, Government Medical College, Patiala, Patiala, INDAllgemeinmediziner, Universidad Catolica Santiago de Guayaquil, Guayaquil, ECUMedizin, Rajah Muthaiah Medical College and Hospital, Chidambaram, INDInteressenkonflikte: In Übereinstimmung mit dem einheitlichen ICMJE-Offenlegungsformular erklären alle Autoren Folgendes: Informationen zu Zahlungen/Dienstleistungen: Alle Autoren haben erklärt, dass für die eingereichte Arbeit keine finanzielle Unterstützung von irgendeiner Organisation erhalten wurde.Finanzielle Beziehungen: Alle Autoren haben erklärt, dass sie derzeit oder in den letzten drei Jahren keine finanziellen Beziehungen zu Organisationen unterhalten, die ein Interesse an der eingereichten Arbeit haben könnten.Andere Beziehungen: Alle Autoren haben erklärt, dass es keine anderen Beziehungen oder Aktivitäten gibt, die den Anschein erwecken könnten, dass sie die eingereichte Arbeit beeinflusst haben.Asif S, Bali A, Dang A, et al.(16. Juni 2022) Neurologische und neuropsychiatrische Manifestationen des Antiphospholipid-Antikörper-Syndroms (APS).Cureus 14(6): e26022.doi:10.7759/cureus.26022Peer-Review begann: 19. Mai 2022 Peer-Review abgeschlossen: 16. Juni 2022 Veröffentlichung: 16. Juni 2022© Copyright 2022 Asif et al.Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0. verbreitet wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und die Quelle werden genannt.Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License vertrieben wird, die die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium erlaubt, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und die Quelle werden genannt.aPL: Antiphospholipide, β2GPI: Beta-2-Glycoprotein I, APS: Antiphospholipid-Syndrom, aPI: Antiphospholipid.β2GPI: Beta-2-Glykoprotein I, GABA: Gamma-Aminobuttersäure und LDL: Lipoprotein niedriger Dichte.APS: Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) ist unser einzigartiges Peer-Review-Bewertungsverfahren nach der Veröffentlichung.Erfahren Sie hier mehr.Dieser Link führt Sie zu einer Website eines Drittanbieters, die nicht mit Cureus, Inc. verbunden ist. Bitte beachten Sie, dass Cureus nicht für Inhalte oder Aktivitäten verantwortlich ist, die auf unseren Partner- oder verbundenen Websites enthalten sind.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) ist unser einzigartiges Peer-Review-Bewertungsverfahren nach der Veröffentlichung.SIQ™ bewertet die Wichtigkeit und Qualität von Artikeln, indem es die kollektive Intelligenz der Cureus-Community als Ganzes berücksichtigt.Alle registrierten Benutzer sind eingeladen, zum SIQ™ eines jeden veröffentlichten Artikels beizutragen.(Autoren können ihre eigenen Artikel nicht bewerten.)Hohe Bewertungen sollten Arbeiten vorbehalten sein, die auf ihrem jeweiligen Gebiet wirklich bahnbrechend sind.Alles über 5 sollte als überdurchschnittlich angesehen werden.Während alle registrierten Cureus-Benutzer jeden veröffentlichten Artikel bewerten können, wird die Meinung von Fachexperten deutlich stärker gewichtet als die von Laien.Der SIQ™ eines Artikels erscheint nach zweimaliger Bewertung neben dem Artikel und wird mit jeder weiteren Bewertung neu berechnet.Besuchen Sie unsere SIQ™-Seite, um mehr zu erfahren.Scholarly Impact Quotient™ (SIQ™) ist unser einzigartiges Peer-Review-Bewertungsverfahren nach der Veröffentlichung.SIQ™ bewertet die Wichtigkeit und Qualität von Artikeln, indem es die kollektive Intelligenz der Cureus-Community als Ganzes berücksichtigt.Alle registrierten Benutzer sind eingeladen, zum SIQ™ eines jeden veröffentlichten Artikels beizutragen.(Autoren können ihre eigenen Artikel nicht bewerten.)Sie haben bereits ein Konto?Einloggen.Bitte beachten Sie, dass Sie damit einverstanden sind, in unsere Verteilerliste für monatliche E-Mail-Newsletter aufgenommen zu werden.Indem Sie Cureus beitreten, stimmen Sie unserer Datenschutzrichtlinie und unseren Nutzungsbedingungen zu.